邪恶力量第十季主要讲述山姆疯狂地寻找着失踪的兄弟，却毫无线索一个老农捉了些鸡放在鸡笼里急于找回迪恩的山姆越来越黑化，从内部动摇了好兄弟的关系。与此同时卡斯蒂尔必须收拾梅塔特隆战役后的残局，因为他的宽宏大量，许多坏天使仍然逍遥在逃。卡斯将面临步步迫近的死亡威胁，而全新出现的危险局面将再次将几位主人公逼向绝路。