史老爷百岁大寿，特设寿宴庆祝大哥、大嫂为夺家财，密谋杀害老爷，但计划失败不料老爷却被二弟史大瓜气死。根据祠堂族规，家财交由大哥全权管理，大瓜只分得瘦田一亩及老牛一条。 大瓜和其妻子花花进山开始生活，大瓜和妻子在山上耕种救下了正和山王血拼受伤的瓜公，一次偶然的机会，大瓜和花花误食了瓜公进贡给王母的十胎药。大瓜生下五个孩子：冬瓜、南瓜、西瓜、地瓜、黄瓜。同一时间，花花亦生下五个兄妹：哈密瓜、香瓜、苦瓜、窝瓜、丝瓜。由宝药化身的十兄妹，各俱凡人所不能的本事。 瓜公伤好，发现自己的十胎药已经被大瓜和花花误食，并下十兄妹，瓜公只好留下照看十兄弟，封住她们的法力，以免再生事端。十兄妹渐渐长大，个个却本领非凡，搞的大瓜和花花头疼脑大。山王得知十个孩子是由十胎药演变，并有瓜公悉心培养，一心想要称霸的山王，想要吸取十兄弟精气，十兄弟和山王斗智斗勇，山王屡战屡败，搞的山王晕头转向，爆笑上演。在十兄弟的努力下，家里的生活越变越好，大哥和打扫得知，便前来找事，想要收回田地和牛，十兄弟整惨大哥大嫂，大哥大嫂狼狈一身回到家里。山王使出绝技，吸取众小妖之力，绑架了大瓜和花花，十兄弟为救父母，顶破了法力的封层，最终打败山王，把山王封印起来。之后，十兄弟和大瓜、花花一家人在山里过着幸福、开心的生活，瓜公也回到山里隐居，继续种瓜。